摘要：目的研究雷公藤红素对人肝内胆管上皮细胞（humanbiliaryepithelialcells，HIBEC）的毒性作用及机制。方法通过CCK-8实验及显微镜观察记录雷公藤红素对细胞形态和活力的影响；通过细胞划痕实验检测雷公藤红素对细胞迁移能力的影响；通过流式细胞术检测雷公藤红素对细胞周期的影响和对细胞凋亡的诱导作用；通过qRT-PCR和Westernblotting检测雷公藤红素对凋亡相关基因Caspase-3、Bax、Bcl-2基因和蛋白的表达情况。结果雷公藤红素在～nmol/L下，抑制细胞增殖，改变细胞形态；在～nmol/L下，抑制细胞的迁移能力；在～1nmol/L下，出现G0/G1期阻滞作用；在～1nmol/L下，诱导细胞凋亡并增加相关基因的表达量。结论雷公藤红素可通过影响胆管细胞活力，改变其迁移能力，阻滞细胞周期并促进细胞凋亡的方式产生胆管毒性。

雷公藤红素（celastrol）是从卫矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根皮中提取出的一种三萜类天然产物，是雷公藤的主要活性成分之一[1]，具有抗肿瘤、抗炎、改善肝纤维化等药理作用[2-3]。抗肿瘤作用方面，雷公藤红素可抑制肝癌细胞中热休克蛋白（Hsp90）表达量，抑制Hsp90对肿瘤细胞生长蛋白的稳定作用，抑制肝癌细胞增殖[4]；并可抑制肝癌蛋白激酶B（AKT）通路和血管内皮生长因子（VEGF）自分泌系统协助索拉非尼（Sorafenib）诱导肝癌细胞凋亡[5]。抗炎作用方面，雷公藤红素可降低肝细胞中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子的表达水平[6]；并可通过抑制炎症因子激活AMPK-SIRT3信号通路减轻肝纤维化[7]。另外，部分研究显示雷公藤红素可通过抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9靶点，改善妊娠肝内胆汁淤积症[8]。

近年来，随着中药现代化研究的不断推进，中药及其有效成分的肝毒性引起了广泛的